1 2 3
公司新聞

Case column work

某省21家藥企82條缺陷分類匯總

更新時間:2018-09-12 15:03:37

2018年04月03日山東省食品藥品監督管理局發布了03月份藥品生產檢查結果的通告,3月份山東省局組織對濟南等7市的21家藥品(含藥包材)生產配制單位進行了跟蹤檢查和隨機檢查。

  總體檢查情況:2家單位不符合標準要求;5家企業需約談和整改;14家企業限期整改。經現場檢查,21家企業未發現嚴重缺陷,發現主要缺陷14項,一般缺陷241項,現將部分公布的缺陷匯總如下:

  附7市21家藥企82條缺陷匯總:


  一、數據可靠性(含計算機化系統附錄)

  1、計算機化系統存在以下問題:

  (1)三級操作員可以對氣相色譜儀連接的電腦修改時區,二級管理員可以關閉審計追蹤功能;

  (2)企業的《GMP計算機系統授權管理規程(JM-GLB-ZL-073-01)》規定人員為4級權限,實際操作中為3級權限。


  二、生產管理

  1、二車間精干包三同時生產精神藥品和普通原料藥,共用雙錐回轉真空干燥機(編號BH1201),抽真空時的隔塵袋(無紡布)未按品種專用,清潔驗證時未對該隔塵袋做清潔效果確認。

  2、模具管理不到位,現場檢查時YD-0015及YD-0012號模具數量與記錄不符;

  3、企業無菌操作意識有待于進一步加強,如(1)晶種分裝罐(10公斤裝)進入A級層流時僅對桶外壁用醇類消毒劑進行擦拭,未對該種消毒方式下桶外壁的無菌性進行確認;(2)晶種分裝、無菌樣品分樣用的A級層流高效過濾器,文件規定每5年更換,現場未安裝壓差計,不利于及時發現泄露、堵塞等異常情況。

  4、現場檢查時,305車間正進行注射用頭孢呋辛鈉的無菌分裝,1#分裝線出現異常停機,企業未對停機前后對裝量產生影響的產品采取控制措施,無相關文件規定;

  5、灌裝操作人員未嚴格按照《灌裝崗位清場清潔消毒SOP》操作,在灌裝機清潔時地漏與管道閥門重復接觸,有交叉污染的風險;

  6、企業用于激素類生產的空調系統濾芯和用于非激素類生產的空調系統濾芯在同一容器內進行清洗;

  7、未對各類設備進行有效清潔:(1)毒性中藥飲片生產車間洗藥機在清潔時,未對設備內部進行清潔,有灰塵附著。(2)普通飲片分檢室內的風選機捕塵的袋子內有藥材粉末殘留;

  8、潔具間內的軟管未按時清潔,表面有發霉現象;

  9、固體車間D級潔凈區已清潔狀態的萬能粉碎機中殘留上次生產的物料,口服液體車間灌封間(Y-017)藥液輸管道末端口殘留上次生產的藥液;


  三、質量控制

  1、檢驗報告單內容不全面,僅有檢驗標準、檢驗結果及檢驗結論,無單項檢驗結論;

  2、溶菌酶腸溶片、溶菌酶含片、甲磺酸多沙唑嗪膠囊產品持續穩定性考察不能提供方案及分析報告;

  3、氫氧化鈉滴定液用磨砂廣口玻璃試劑瓶存放;

  4、化驗室高效液相色譜儀維護不到位,如流動相瓶開口放置;

  5、留樣室無有效控制室內溫濕度設施;

  6、企業僅提供了2015年的飲用水檢驗報告,2016年之后未對飲用水進行檢驗等。

  7、檢驗員對氣相色譜工作站的操作不熟練,不清楚紅外色譜檢測時溫度應為15-30℃的相關內容;

  8、正在進行持續穩定性考察的感冒清熱顆粒(批號170901、170902)未按時進行6個月的取樣檢驗;

  9、實驗室操作人員對部分試劑配制不熟悉,如硫代硫酸鈉滴定液配制過程中應放置1個月后濾過,而硫代硫酸鈉滴定液(0.1020mol/L)標定記錄中滴定液配制過程放置兩周后濾過;

  10、現場未見數顯應力儀(型號LYY-85A),未見測試耐水性所用鹽酸滴定液;

  11、企業未制定取樣和留樣制度,未設置產品留樣室。

  12、實驗室存放的無水甲醇、乙醇、純化水未標明有效期;

  13、滴定管、移液管、天平等儀器未經校準檢定,無合格標識。

  14、對制劑成品留樣不規范,取樣留樣觀察制度中規定制劑留樣應保存到該批制劑用完后一個月方可撤樣,并做好記錄,與留樣原則不符;

  15、留樣的“水合氯醛溶液”(批準文號:魯藥制字H17080100),貯藏要求為密閉,于冷暗處保存,樣品室無必要的遮光等措施;

  16、抽查醋酸氯已定溶液、硼酸溶液、硫酸鎂溶液等級品種,其《制劑質量內控標準》、《制劑操作規程》未依據《中國藥典》(2015版)進行修訂。


  四、質量保證

  1、偏差處理不規范,1802001批鹽酸苯海索片的含量均勻度超標,偏差調查處理時復檢方案制定不合理,未對檢驗設備、對照品、化學試劑進行更換,且沒有對其質量風險進行評估;

  2、企業在偏差處理方面存在一定問題:(1) 氯硝西泮片(批號為:170251)批生產記錄顯示第二鍋制粒時間為9:55-10:20,歷時25分鐘,超過工藝規程規定的制粒參數(10分鐘),未啟動相關偏差調查;(2)壓片間I內的壓片機編碼器損壞無法正常壓片(偏差編號為PC-2017-01-II-001)糾正措施為購買新編碼器進行更換,無預防措施,如制定預防性維護保養計劃,加強檢查頻次等;

  3、維A酸乳膏(批號:180104,規格0.1%;批號:180101,規格15g:3.75mg)異維A酸檢測時對照品溶液進了3針,選擇使用后2針的數據進行計算,未進行偏差調查和記錄;

  4、甲磺酸多沙唑嗪膠囊、溶菌酶腸溶片不能提供產品的年度質量風險評估報告;

  5、該企業于2017年5月擬外購7-ACT用于頭孢曲松鈉原料藥生產(原為企業自己生產),變更(變更控制編號CHA170502-81GE001)時穩定性考查的批次數不足,未對驗證3批的雜質做深入分析,并與雜質檔案進行比對,評估不充分;

  6、企業自檢發現部分車間HVAC系統驗證時未對B級送風進行煙霧模型流向測試,啟動了CAPA(編號16304002,2016年5月16日啟動),但企業只跟蹤了整改措施的制定(在HVAC系統再驗證時進行)就進行了關閉,未對整改措施的落實情況進行跟蹤,實際尚有2個車間至今未進行B級的煙霧模型流向測試。

  7、2017年5月開展的模擬演練中,擬召回產品并未售出,不能有效評估召回系統的有效性。

  8、2017年偏差處理臺賬記錄的梔子金花丸密封性不合格偏差,該品種本年度產品質量回顧中未對此次偏差進行回顧分析;

  9、2017年產品質量回顧分析僅選擇12批次產品繪制趨勢曲線,未包含年度所有生產批次;

  10、無2016和2017年的質量回顧報告;

  11、生產、檢驗設備變更未按照流程由質量管理人進行審核和批準并記錄;

  12、現場企業未提供委托檢驗協議和檢驗報告;

  13、企業對供貨商山東東信新型玻璃材料有限公司評審檔案中無質量管理體系評價及審計的材料;

  14、未對萊蕪市萊蕪區鵬程中藥種植專業合作社(供應商)進行質量評估,未建立質量檔案。


  五、文件管理

  1、未專門制定其生產過程投料控制、內部交接程序、儲存、銷售對象資質審核、發貨、運輸、檢驗剩余樣品回收、銷毀等環節的管理文件或操作規程,有關規定不具體或內容遺漏,如第二類精神藥品片劑微生物限度檢測后剩余樣品不回收;

  2、未規定工藝用水電導率及總有機碳樣品取樣后至檢測的時限。

  3、BQ1000型不銹鋼糖衣機清潔標準操作規程中無清潔劑的使用操作步驟,其清潔再驗證報告中清潔方法也未體現清潔劑的使用,僅采用純化水反復沖洗3次等清潔方法。

  4、氣相色譜儀、液相色譜儀等檢驗設備無維護操作規程;

  5、部分操作規程內容制定指導性不夠,如ZPR27B旋轉式壓片機操作和維護保養規程(ER/PRE-EOP17-011-00)未規定轉速、壓力等參數;

  6、片劑配料崗位烘干操作規程(MM/PRE-SOP17-004-00)未規定溫度超限處理措施等。

  7、無空調機組的相應清潔保養操作規程,初中效端濾布未按規定及時清洗更換;

  8、未發現臭氧發生器使用記錄。

  9、20170403、20170604、20170618、20171116批記錄中無原始檢驗記錄,檢驗報告中均無砷、銻、鉛、鎘等重金屬、線熱膨脹系數、三氧化二硼含量檢驗結果;

  10、企業未制定成品發放前審核制度;


  六、物料與產品

  1、托運精神藥品時,未按要求確定托運經辦人等;

  2、成品常溫庫、原料庫凈藥材庫沒有溫度濕度調控設施,成品常溫庫(面積約1200平方米)僅有1個溫度計;

  3、成品常溫庫不合格區存有合格藥品;

  4、凈藥材庫物料卡記錄人參2017年1月11日發料184.8公斤,但產品檢驗報告日期為2017年1月12日(質量檢驗合格);


  七、廠房設施與設備

  1、個別生產設備儀表和控制設備未經過校準,如:電熱炒藥機(AS1301)數顯溫控儀及潤藥間內的氣相置換式潤藥機(AS2301)的數顯溫控儀、真空壓力表,檢定已過期(有效期至2013年8月9日);

  2、現場檢查時企業處于停產狀態,空調系統未開啟,物料暫存間壓差計顯示10Pa;

  3、制藥用水未建立微生物和其他水質項目檢測的警戒線和糾偏限。

  4、口服固體制劑車間潔凈區內走廊地面個別接縫處有破損。

  5、2樓液體陰涼庫溫度計故障,未及時維修;

  6、前處理車間切藥室JS-極速切藥機(1-A-28)傳送帶邊緣老化、表面脫落,未及時更換;

  7、普通藥材凈選室墻皮脫落、有發霉。

  8、毒性藥材生產車間內有蜘蛛網,蛛網上有昆蟲。

  9、部分設備儀表不能正常工作,如清瓶室(515)隧道式滅菌干燥機處于停機狀態,其預熱段高效過濾器上壓差表顯示為125pa,噴霧制粒室(420)中噴霧干燥制粒機(203002)處于停機狀態,設備溫度儀表顯示溫度為35℃。

  10、藥輔車間ZKW型組合式空調機組(設備編號6-815)初中效溫度計壓力顯示為0,未安裝濕度計;

  11、現場檢查時,制劑室的所有生產車間均改造成醫院辦公室,人員已分流,中西藥制劑室、藥檢室的相關生產、檢測設備已全部拆除。現場未發現配制制劑。鑒于制劑室不具備配置條件,要求濟南市局依法處理。

  12、空調系統未建立維護保養記錄;

  13、潔凈區內的紫外消毒燈部分損壞未及時更換維護。


  八、確認與驗證

  1、對開封后對照品,未做使用次數及存放時間的相關驗證。

  2、該企業對頭孢曲松鈉生產線轉運濕熱滅菌膠塞的不銹鋼桶(帶硅膠密封圈)的相關驗證程度不夠;

  3、頭孢曲松鈉生產線2017年12月培養基模擬灌裝試驗時,對最差條件的模擬不夠充分;

  4、轉運滅菌后膠塞的不銹鋼桶密封性試驗自2013年5月進行后,未定期進行再確認。

  5、104車間頭孢曲松鈉工藝驗證時未對除菌過濾前料液的微生物負載進行確認;

  6、102F車間無菌模擬過程確認報告(編號:LK股102F-告-1809)中對最差條件的模擬不足;

  7、102F車間《空調系統性能確認方案》(編號:LC股C-WJ-01(7)-04)中,未評估A級區浮游菌采樣點的位置;

  8、阿莫西林膠囊(規格:0.25g)工藝驗證不充分,如:阿莫西林膠囊(規格:0.25g)生產批量為380萬粒,企業僅進行了(小)114萬粒、(中)288萬粒、(大)462萬粒三個批量的驗證,未包括正常生產批量;

  9、企業的驗證工作存在問題:《層流干熱滅菌再確認記錄》中,未記錄生物指示劑含菌量、內毒素指示劑含量及網帶實際運行速度;

  10、企業驗證文件記錄不完善,2018年雙錐混料器最大混料量均勻性驗證和羥丙甲纖維素生產工藝驗證均未顯示原始檢驗記錄,且前者混合溶劑檢驗記錄未記錄驗證三批產品的批號;


  九、機構與人員

  1、企業組織框架圖中未明確標識質量管理部門;

  2、企業未配備足夠數量質量管理人員:質量部主管同時兼任化驗室工作,部分質管部人員兼任化驗室工作;

  3、不能提供物質保證部張*、生產部范**的年度健康檢查材料;

  4、公司組織機構職責界定不清晰,無人員任命文件及具體職責分工;

  5、藥檢人員不熟悉相關的規定,培訓不到位,如:使用的鹽酸滴定液、EDTA滴定液濃度有效位數不規范等;


1950重庆时时彩